Svaka štetna i neželjena reakcija na lijek predstavlja nuspojavu. Nuspojave mogu nastati prilikom primjene lijeka unutar odobrenih uvijeta, odnosno izvan odobrenih uvijeta (predoziranje, primjena izvan odobrene indikacije, pogrešna primjena, zloporaba i medikacijske pogreške).
Unutar odobrenih uvjeta primijene razlikujemo predvidive i nepredvidive nuspojave.
Predvidive nuspojave su pretjerane reakcije kao posljedica očekivanog ili željenog učinka lijeka. Predvidive reakcije ponekad su neizbježne, a najčešće je riječ o previsokoj dozi lijeka, neuobičajenoj osjetljivosti pojedinca na taj lijek ili posljedici interakcije dva lijeka, pri čemu je jedan lijek utjecao na podizanje razine drugoga na mjestu djelovanja.
Druga skupina nuspojava su nepredvidive, posredovane nejasnim mehanizmima, a izravno ih se povezuje s lijekom tek kada se slične reakcije opaze u više navrata i na većem broju ljudi.
Predvidiva nuspojava zajednička nekim antihipertenzivima je preveliki pad krvnog tlaka, što najviše dolazi do izražaja prilikom promjene položaja tijela iz sjedećeg u stajaći, a praćeno je vrtoglavicom, umorom, omaglicom, zbunjenošću. Do pojave dolazi pri padu krvnog tlaka za više od 20/10 mmHg prilikom 3 minute stajanja u odnosu na tlak mjeren u sjedećem položaju. Kod nekih osoba može doći i do nesvjestice. To može biti posebno opasno za osobe starije životne dobi koje su pod povećanim rizikom od pada i prijeloma. Zbog toga je važno postepeno prilagoditi dozu lijeka svakom pacijentu. Ljekarnik je prilikom izdavanja novog antihipertenzivnog lijeka ili prilikom promjene doze od strane liječnika, dužan uputiti pacijenta na redovito i ispravno mjerenje krvnog tlaka i upozoriti ga na moguće nuspojave. Različite nuspojave mogu pratiti pojedine skupine lijekova za liječenje hipertenzije. Lijekovi iz skupine beta blokatora mogu izazvati: smanjenje broja otkucaja u minuti, hipotenziju, probavne tegobe, depresiju, nesanicu, halucnacije, erektilnu disfunkciju, suženje bronha. Nuspojave su rijetke u skupini ACE inhibitora i ARB-a, a jedna od najčešćih je suhi kašalj (rjeđe kod ARB-a). Poremećaj ravnoteže elektrolita česta je nuspojava diuretika. Lijekovi iz skupine blokatora kalcijevih kanala mogu uzrokovati oticanje ruku ili nogu, osjećaj preskakanja srca, hipotenziju, glavobolju, vrtoglavicu, proljev i začepljenost nosa.
Strah od nuspojava ne smije biti razlog za izbjegavanje propisane terapije, ali ljekarnik treba pacijenta uputiti da se odmah javi liječniku ukoliko registrira sumnju na nuspojavu. U dogovoru s liječnikom pacijentu se može korigirati liječenje. Potrebno je uvijek naglasiti dugoročne rizike i posljedice neliječenja hipertenzije. Kako bi se neke od nuspojava odmah izbjegle, liječnik i ljekarnik moraju provjeriti ostale lijekove i dodatke prehrani koje pacijent uzima zbog mogućih interakcija, provjeriti alergijske reakcije na lijekove, i poseban oprez pridati posebnim stanjima kao što su trudnoća i dojenje, odnosno smanjenje jetrene i bubrežne funkcije.
Svi zdravstveni radnici koji su u doticaju s pacijentom dužni su u pisanom obliku prijaviti sumnju na nuspojavu lijeka Hrvatskoj agenciji za lijekove i medicinske proizvode, a pacijent je u mogućnosti i sam podnijeti prijavu. Cilj je praćenje učestalosti nuspojava i uočavanje novih nuspojava kako bi se što bolje moglo pristupiti liječenju određenih zdravstvenih problema.
Uočavanje nuspojava, njihova prevencija i pravilno zbrinjavanje od velikog su značaja kako za kvalitetu života pacijenta tako i za cijeli zdravstveni sustav. Ključ za uspjeh su savjesni zdravstveni radnici, njihova dobra komunikacija i povjerenje pacijenta.